フリバスとハルナールとユリーフ

前立腺肥大症の排尿障害治療薬であるα－ブロッカー（アルファ受容体阻害剤）は、各社様々な同系統の薬剤を製造しています。
一番新しく発売されたのがユリーフ（キッセイ薬品）です。
この種の初めての薬として発売されたのがハルナール（アステラス製薬）です。現在ジェネリック医薬品としてたくさん発売されているのが、このハルナールのゾロ（ジェネリックの別称、後から後からマネをしてゾロゾロ出現するので）です。
同じアルファ受容体でも様々なサブタイプがあり、チョッと異なるアルファ受容体に効くのがフリバス（旭化成）です。
ユリーフとハルナールはアルファ１Ａ阻害剤です。特にユリーフはアルファ１Ａ選択性が高いのが売りです。
フリバスはアルファ１Ｄ阻害剤です。前立腺にはアルファ１Ａ優位の男性とアルファ１Ｄ優位の男性に２分されます。ですからユリーフとハルナールが効かなかった患者さんが、フリバスがよく効いたということもあるのです。同じアルファ－ブロッカーでも同じではないということに注意する必要があります。

さてここで、なぜアルファ１受容体（レセプター）のサブタイプについて、細かく解説したのかというと、アルファ１Ｄ受容体の組織分布に興味がわいたからです。α１Ａもα１Ｄも前立腺に同等に分布しているのですが、α１Ｄ受容体は、膀胱にも多く分布していることが分かったのです。α１Ａ受容体は膀胱にわずかしか分布していません。
以前から解説しているように、前立腺肥大症の頻尿や慢性前立腺炎の会陰部痛・尿道痛は、膀胱刺激症状の別の顔と考えることができます。排尿障害で敏感になった膀胱や膀胱三角部を落着かせれば、頻尿や関連痛がおさまると考えられませんか？
実際、一番新しいユリーフは、α１Ａ受容体を特異的に（55：1の選択性）阻害して、排尿障害を改善させますが、夜間頻尿などの膀胱刺激症状は回数的に減りません。
ハルナールは、α１Ａ受容体の他にα１Ｄ受容体もわずかに（2.5：1の選択性）阻害するので、膀胱刺激症状である夜間頻尿にも効果があります。ですから慢性前立腺炎の関連痛にも効果があるのです。
フリバス・アビショットは夜間頻尿に優位に効果があることから、膀胱に分布の多い１Ｄ受容体に効果が期待でき、慢性前立腺炎の関連痛に期待が大です。（α１Ａ：α１Ｄ＝1：4.8）
表をもう少し分かりやすくすると次のようになります。
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アルファ１受容体選択性　 　　　α１Ａ　　　　α１Ｄ
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ユリーフ　　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋　　 　－
ハルナール　　　　　　　　　　　　＋＋＋　　　　＋
フリバス・アビショット　　　　　　　　＋　　　　＋＋＋
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純粋に前立腺肥大症の排尿障害症状だけであれば、ユリーフが良いでしょう。ただし、逆向性射精という合併症が高頻度で出現します。薬を中止すれば元に戻る一時的な現象ですから、心配入りません。
排尿障害と夜間頻尿の両方の悩みであれば、ハルナールがよいでしょう。
排尿障害はそれ程苦でもなく、夜間頻尿などの膀胱刺激症状が主体であれば、フリバスやアビショットがよいでしょう。
同じような薬でも、このように細かく使い分けることができます。

しかし、人間は一様ではありません。部分部分でレセプターが必ず一定に分布しているわけではありません。
もっと変化に富み流動的です。だから人間なのですが・・・。
分子生物学的にα１レセプターの分布を調べてみると、
α1A>>α１D、α1A>α１D、α1A＝α１D、α1A<α１D、α1A<<α１D
など様々な分布状態であることが分かっています。

【文献的考察】
【１】α受容体サブタイプの無常
（資料：The Journal of Urology vol.167,1513-1521,2002）
ここに興味ある文献を入手したのでご紹介します。
ネズミを使った基礎実験タです。下部尿路閉塞（排尿障害）を手術で人工的に作ったネズミ6匹の膀胱（赤い棒グラフ）と手術はしたが排尿障害を作らない正常に近いネズミ4匹の膀胱（斜線の棒グラフ）を採取して、そのα１受容体のサブタイプの量（メッセンジャーＲＮＡ量として）を比較した実験です。
実験結果では、排尿障害を作ったネズミの膀胱では、α１Ａサブタイプに関しては、正常膀胱よりも量が減り、逆にα１Ｄサブタイプでは正常膀胱よりも量が増えたのです。
ネズミの実験ですから、100％人間に当てはまるか分かりませんが、少なくともα１受容体サブタイプは、病気（排尿障害）に応じてかなりダイナミックな動きがあることが示唆されます。
排尿障害の初期は、α１Ａブロッカーが効いても、経過が長いとα１Ｄ受容体が増加してα１Ａブロッカーが効かなくなる可能性もある訳です。その場合α１Ｄブロッカーが効くようになるのかも知れません。
この実験の逆で、α１Ｄ受容体優位の患者さんが、治療経過中にα１Ａ優位になる可能性もあるかも知れません。

【２】α１受容体の姿
（資料：The Journal of Urology vol.160,937-943,1998）

排尿障害の治療薬がαブロッカーでα１受容体（レセプター）を阻害（ブロック）していると解説されても、α１受容体の姿を見たことがないので、絵空事のように思えて仕方がないのは私だけではないでしょう。
そこで、α１受容体の姿をお見せしましょう。
図の中で緑の部分が細胞膜です。細胞膜を境に上が細胞外、下が細胞内です。細胞膜を何度も貫いて蛇のようにクネクネと蛇行した構造がα１受容体のタンパク質です。タンパク質ですからアミノ酸の鎖のような構造になっています。
部分的に赤く太く示している部分が、サブタイプの部分になります。ご覧の様にサブタイプとは、α１受容体のパーツに過ぎません。パーツなのですが、生体の中では不思議なことに部分的なパーツだけが機能している状況になっています。
細胞内の奥深い所にあるのが、α１Ａサブタイプです。
細胞膜を何度も交差している部分が、α１Ｂサブタイプです。
α１受容体の真ん中に位置している部分が、α１Ｄサブタイプです。構造的には、α１Ｂサブタイプの一部になります。
【ユリーフ新発売記念講演会ハイライトから】
αレセプターの全体像の模式図です。

【ユリーフ新発売記念講演会ハイライトから】
脊髄内にもα１dレセプターが存在することが分かりました。フリバス・アビショットが脊髄内の増幅回路に効き目があるといいですね。