カテゴリー「間質性膀胱炎と薬」の記事

膀胱の構造から考えた治療の選択肢

Lutstherapy
慢性前立腺炎や間質性膀胱炎などの下部尿路症の主な原因は、患者さん本人が気付いていない排尿障害です。
機能性排尿障害が、膀胱括約筋を肥厚させ、さらに強い器質性の排尿障害になります。
それと同時に膀胱三角部が肥厚・過敏になります。
膀胱出口の膀胱括約筋と膀胱三角部が肥厚して排尿障害が強くなるため、膀胱体部にも負担が掛かります。
膀胱括約筋のスイッチである受容体は、α1受容体ですから、治療薬はα1ブロッカーのユリーフ、ハルナール、フリバスです。
膀胱三角部のスイッチである受容体は、β3受容体ですから治療薬はβ3作動薬であるベタニスです。
膀胱体部のスイッチである受容体は、ムスカリン受容体ですから、治療薬は抗コリン剤のベシケアなどです。
下部尿路(膀胱・前立腺・尿道)の慢性的病気は、この膀胱括約筋と膀胱三角部と膀胱体部の三つ巴で作られる症状です。ですから、α1ブロッカーとβ3作動薬と抗コリン剤の3つを駆使すればいいのです。

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ところが、この理論で治療しても、すべての患者さんがスッキリ、ピッタリと治る訳ではありません。
なぜなら、平滑筋に作用するスイッチである受容体は、万人が常に均一均等に配分している訳ではないからです。膀胱括約筋=α1受容体、膀胱三角部=β3受容体、膀胱体部=ムスカリン受容体とデジタルにキッチリと配分しているとは限りません。
イラストのグラフで示すように、人によって、受容体の分布配分が様々です。
私なら、まずはα1ブロッカーを投与します。早めに結果を出す時や患者さんの症状が強い際には、β3作動薬を併用します。この処方で大方8割の患者さんは症状が軽快します。
一部の患者さんでは、効果がイマイチの場合があります。その場合には、α1ブロッカーの種類を変えるか、抗コリン剤を併用します。

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新たなβ3作動薬

Beova
近々、新たなβ3作動薬が販売されることになりました。
キッセイ薬品と杏林製薬の併売です。これまでは、アステラス製薬のβ3作動薬のベタニスしかありませんでした。ベタニスも画期的なクスリでしたが、全ての人に均一に効果があるとは限りませんでした。
治療する側の医師としては、下部尿路症の患者さんにいろいろなお薬で治療しますが、その人に合う薬を見つけるのが大変です。少しでも選択肢が増えると、医師も助かるし、患者さんにとっても有益です。

これまで、ベタニスの効果が得られなかった人や副作用のために中止された人にとっては、朗報です。

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平滑筋の秘密

膀胱炎や慢性前立腺炎患者さんの頻尿や残尿感などの知覚異常の症状が、平滑筋に作用する抗コリン剤やβ3刺激剤で緩和することに疑問を感じませんか?知覚異常に対して平滑筋という筋肉をゆるめるクスリです。

一般的に人体には知覚神経の末端に特有な形状のセンサーがあります。痛みセンサー、圧力センサー、熱センサー、冷感センサー、触覚センサーなど本当にいろいろです。しかし、……しかしです、膀胱には尿意を感じるセンサーが発現されていないのです。センサーがないのに、何故、尿意を感じることができるのでしょうか?
泌尿器科学会で超有名な専門医たちは、そこに「C線維」という裸の神経線維があり、そこに膀胱粘膜から放出された化学伝達物質が、C線維という裸の神経を刺激して「尿意」を感じると説明しています。……裸の神経?そのような神経は、自律神経の末端だけです。体性神経なのにセンサーなしで、裸はおかしいだろう!膀胱だけが、センサーがなく、こんな原始的な形状とは、その考え方に絶対に無理があります。電話機がないのに、電話線に向かったしゃべると情報が伝わるというマンガの様なお話しです。

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組織学的に平滑筋は、無数にある細胞の一つ一つがつながっているのです。1つの細胞の意識➡︎無数の細胞の意識と同じなのです。それが細胞間結合(電気結合・ギャップ結合)です。その無数にある平滑筋の一部に自律神経が付着しています。自律神経からの情報・命令を一部の平滑筋が受け取ると、その情報を細胞間結合を介して、次々に無数の平滑筋に伝達します。つまり、平滑筋は動力装置としての働きの他に、伝達装置としても働くのです。

Semi2016sensorこの形状を見ていると、何かに見えませんか?……そうなんです、……知覚神経とセンサーの組合せです。実は、平滑筋そのものが「センサー」なのです。ですから、膀胱の平滑筋が緊張すると、尿意が強くなり、平滑筋が緩むと尿意がなくなるのです。教科書的な知識だけが全てだと思っている、貧弱な発想の専門医師が原因です。抗コリン剤やβ3作用剤が尿意を抑える作用があるのは、平滑筋の緊張を低下させてくれるからです。つまり、抗コリン剤とβ3作用剤の2つは、どちらもセンサーに直接作用するのです。同じ意味で、ユリーフ・ハルナール・フリバスなどのα1-ブロッカーも、平滑筋の緊張を低下させるので、頻尿・残尿感を軽快させることになります。

以上のように排尿障害し続くと、何故に頻尿・残尿感・尿意切迫感などの症状が発現するのでしようか?実は、膀胱三角部の括約筋は、圧力センサーでもあるのです。通常は蓄尿で膀胱内圧が高まると、その圧力が膀胱三角部の圧力センサーを刺激して尿意を感じるのです。ところが、膀胱三角部が肥厚したために膀胱三角部の組織密度が高まり、膀胱内圧の反応閾値に関係なく、圧力センサーが過剰に反応してしまうのです。

治療としては、膀胱括約筋の緊張を緩めて上げれば良いのです。そのために、ユリーフ・ハルナール・フリバスなどのα1-ブロッカーの処方です。ご婦人の場合は、エブランチルしか処方できません。
次に膀胱三角部に特異的に作用するベタニスなどのβ3刺激剤が有効になります。
また、膀胱内圧を下げることで、膀胱三角部の圧力センサーを二次的に刺激しないように、輪状筋の過敏性収縮を抑えることです。そのために、ベシケア・ステーブラ・トビエースなどの抗コリン剤が必要になります。
一般的に、抗コリン剤で膀胱収縮力が低下するというデータはありませんから、縦走筋には抗コリン剤の作用するムスカリン受容体は、おそらく分布が少ないのでしょう。ですから、膀胱内側の薄い輪状筋だけに抗コリン剤が作用するのです。

ところが、抗コリン剤にもβ3作用剤のも「副作用」として排尿障害が起こることがあります。抗コリン剤では服用した患者さんのうち5%未満程度、β3作用剤の場合は1%未満程度でしょう。これには、理由があります。
本来は、膀胱内側の輪状筋だけにあるはずのムスカリン受容体が、膀胱外側の縦走筋にまで及ぶ人がいるのです。同じくβ3受容体も縦走筋にまで及ぶ人がいるのです。そのため、排尿時に膀胱出口を開こうとする縦走筋が収縮できなくなってしまうからです。

縦走筋のムスカリン受容体やβ3受容体の分布が少なければ、副作用が出る確率は低いです。前立腺肥大症が大きく成長して、排尿時に縦走筋の負担が大きいと、縦走筋はとても疲弊します。そのため、受容体の分布がわずかであっても収縮しにくくなるので、排尿障害が顕著に出ます。

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α1-ブロッカーの速効性の理由#2

M3umecha実は、尿道括約筋の他に、膀胱括約筋と言う排尿に深く関わる括約筋が存在します。さらに、尿管の延長線上にある膀胱三角部が尿道括約筋近くまで延びています。この2つの括約筋と膀胱三角部の協同作業が排尿メカニズムの本質なのです。
尿道括約筋は、人の意思で動く骨格筋=横紋筋です。膀胱括約筋は、人の意思とは無関係の自律神経支配の内臓筋=平滑筋です。人がオシッコをしようと力むと、
①尿道括約筋(赤い大勢のヒト型モデル)が収縮して引っ張りながら開きます。
②次に、自律神経を介して、オートマチックに膀胱括約筋(白い二人のヒト型モデル)が収縮して膀胱出口が開くのです。
③尿道括約筋に膀胱三角部が引っ張られます。
④そして、
(イ)腹筋
(ロ)内臓の重さ
(ハ)膀胱の収縮
(ニ)膀胱内のオシッコの重さ
で尿が流れ出るのです。
この3つの筋肉の動きと4つの圧力でオシッコが出るのです。膀胱の力がないから、オシッコが出ないという神経因性膀胱の単純な診断にとても疑問を感じますよね?

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筋力の強さは、尿道括約筋>>>膀胱括約筋です。何故ならば、尿道括約筋は骨格筋で、膀胱括約筋は内臓の筋肉だからです。横紋筋・骨格筋は「赤い筋肉」で、マグロと同じです。平滑筋・内臓筋は「白い筋肉」でタイやヒラメと同じです。マグロの方が長時間力強く動けますが、タイやヒラメは短時間の動きしかできません、この状態が長期間続くと、中年以降に内臓の筋肉である膀胱括約筋(青いヒト型モデル)は疲れ果てます。そのため、排尿の際に膀胱括約筋の収縮力が弱くなり、上記の排尿メカニズムがスムーズに作用しなくなります。その結果、膀胱出口が開かずに、膀胱三角部・尿道・前立腺が引っ張られて尿道側にペコッと凹むように狭くなります。それが、中年以降の排尿障害になります。
排尿障害と診断されると、
①前立腺が大きいと「前立腺肥大症」
②前立腺が小さいと「神経因性膀胱・慢性前立腺炎」
③ご婦人だと、やはり「神経因性膀胱」、不定愁訴が強い「過活動膀胱・間質性膀胱炎」
と誤診されるのです。膀胱出口が狭まるので、排尿障害の患者さんの膀胱出口から流出した尿はジェット流になるので、尿道口から出る尿は、分裂したり散ったりします。

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α1-ブロッカー(ハルナール・ユリーフ・フリバス)を服用すると、前立腺・尿道・膀胱三角部の平滑筋の緊張が緩むために硬さが取れ、膀胱出口にかかる尿道括約筋のけん引力が低下して、膀胱出口が凹んで狭くならなくなります。また、前立腺の硬い被膜が尿道括約筋によって引っ張られるので、膀胱出口が逆に開きやすくなります。その結果、膀胱出口が間接的にある程度開くので、排尿がスムーズに流れ出るのです。

しかし、前立腺肥大症で前立腺の組織密度がきわめて高いと、いくらα1-ブロッカーを使用しても、前立腺の硬さは取れません。そうなると、この排尿メカニズムだけでは、オシッコがスムーズに出ません。

オシッコという普通、ヒトが誰も意識もしない生理現象を当たり前だと思うので、いい加減な病態生理で病気を治療するのです。もっと、基本にかえって分析するべきです。そうすれば、誤診されて苦しむ患者さんが少なくなります。
人間の身体の基本構造(解剖学的・生理学的)を詳細に考慮することで、病気の本質が見えてきます。

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α1-ブロッカーの速効性の理由

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前立腺肥大症で、頻尿や排尿困難の患者さんに、α1-ブロッカーを服用すると、数日で効果が出てきます。かなりの速効性です。

前立腺肥大症が排尿障害になる理由は、次の通りです。
前立腺肥大症で組織密度が高くなり硬くなった前立腺が、尿道を圧迫して排尿障害になるからです。さらに、前立腺内の平滑筋のα受容体を介して、交感神経の指示通りに緊張するので、前立腺がますます硬くなります。

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α1-ブロッカーを使って、α1受容体をブロックしますから、交感神経の指示が抑えられ平滑筋の緊張が軟らかくなります。そのため、尿道の圧迫が取れて尿が出やすくなるというものです。
しかし……です……前立腺が小さい患者さんで排尿障害の患者さんにも効果があります。さらに、ご婦人にα1-ブロッカーを服用していただくと、何と前立腺のないご婦人にも効果があるのです。

したがって、前立腺が軟らかくなったから、尿道が圧迫されないで、排尿がスムーズになると言うのは、ある意味で「いい加減」な理論です。目に見えない現象を発想の貧弱な専門家が、自分たちが想定した動物実験や臨床治験で得られた結果を公表して、自分たちの理論が、あたかも真実かのごとく思い込んでいるのでしよう。

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では、既存の排尿のメカニズムを解説しましよう。
一般的に考えられている排尿のメカニズムは、イラストのように①尿道括約筋が開く②膀胱が収縮する③膀胱出口が二次的に開く④尿が流れ出る、とされています。尿道括約筋は、通常は尿が漏れないようにしまっていて、排尿時に開いて、膀胱の圧力で膀胱出口が開くいて排尿すると思われています。
この理論が、誰が見ても一見正しいと思われるのが、病気の本質が見えてこなくなる原因です。しかし、こんなにも単純なメカニズムでオシッコが本当に出るでしょうか?尿道括約筋が開くだけで、こんなにも簡単に前立腺と膀胱出口が開いてくれるでしょうか?
この理論が正しければ、
①前立腺が小さい患者さんで排尿障害で苦しんでいる患者さんは、膀胱の力が弱くなった神経因性膀胱と診断されます。
②ご婦人でも、排尿障害の患者さんは、やはり神経因性膀胱と診断されます。
でも、α1-ブロッカーを服用していただくと、膀胱の力が戻る訳でもないのに排尿障害は改善します。
また、前立腺肥大症がとても大きな患者さんでも、排尿障害のまったくない人もいます。この理論では、説明ができません。

続く……。

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鼻先で笑われた!

現在通院しているご婦人のエピソードです。原因不明の痛みで苦しみ当院を受診しました。

たまたま健康診断で、病歴や現在服用しているお薬を健診医師に説明する場面に遭遇したそうです。その際に、私が工夫して処方したお薬を説明したそうです。その時に「フン😏」と鼻先で笑われたそうです。恐らく、『こんな意味のない薬で医師に騙されて…フッ😏』『心の病だろう…フッ😏』と医師は思ったのでしょう?「鼻先で笑う」と言う言葉は知っていましたが、まさか本当にあるんだ!と思い患者さんはビックリしたのと、逆に怒りを覚えたそうです。無知な医師ほど、己れの知識が完璧だ!と天狗に思っているのです。

Pain34754f49psこの患者さんは、排尿障害による膀胱三角部の過敏による痛み・頻尿・むず痒さが主な症状でした。
超音波エコー検査で、膀胱括約筋①が偏向しています。本来なら膀胱出口②に向かっていなければなりません。排尿障害のため膀胱括約筋が引っ張られ偏向したのです。そのため、膀胱三角部③が肥厚しています。圧力センサーである膀胱三角部が厚くなればなる程、内部圧力が高まり刺激を受けやすく、それが症状を作るのです。これらは全て排尿障害による変形です。

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ウロフロメトリー尿流曲線では、尿の勢いが低下しています。正常であれば、平均速度20ml毎秒のはずが、最高速度が10ml毎秒を超える程度です。
通常は、膀胱出口の緊張を緩めるαブロッカー(エブランチル)と、膀胱三角部の興奮を抑えるベタニスの併用服用で症状は軽快するのですが、この患者さんは、なかなか手強い方でした。そのため、薬の処方をワンパターンではなく、いろいろ工夫しました。
まず、排尿障害の治療薬は、男性用の前立腺肥大症の薬がたくさんのあります。本来の薬理作用から考えれば、男女無関係に処方してもよいのですが、保険適応では無理です。そこで、……。
ベタニスの効き目が今いちだったので、これまた、薬をイロイロと変えました。
それでも、完全には症状が取り切れないので、磁気治療器に定期的に受けてもらっています。
さらに、症状を作っているのが、膀胱三角部の平滑筋ですから、平滑筋の興奮を抑える治療薬を工夫しました。
❶サプリメントの大豆イソフラボンは、平滑筋の興奮を抑えます。
❷市販薬の正露丸も平滑筋の興奮を抑えます。
❸自然の睡眠薬であるアミノ酸のグリシンは、膀胱を支配する神経節の興奮を抑えます。
❹胃潰瘍の薬であるタガメットも免疫作用で修復修正作用が期待できます。
現在の患者さんの症状は、一番辛い時100%から比べると10%~20%まで症状が落ち着いています。

以上のように、根拠があって薬剤やサプリメントを勧めているのです。その根拠も考えもせず、狭い教科書的な最低限の世界しか知らないくせに、鼻先で笑うような医師にはなりたくないものです。


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牛車腎気丸の頻尿に対する効果(学会報告)

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頻尿や下部尿路症や気虚の患者さんに牛車腎気丸を処方されることがよくあります。
学会ポスター報告で、牛車腎気丸の効果についてがありました。
1日の排尿回数が12.1回→11.5回に減少し、夜間排尿回数が4.4回→3.5回に減少したという内容の報告です。治療する側の医師としては、『減った!減った!』と喜ぶでしょうが……、患者さんの側から見れば、たった1回減っただけです。
頻尿に牛車腎気丸と言っても、……この程度です。八味地黄丸も恐らく同じでしょう。

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難治性膀胱炎の裏技治療

膀胱炎症状で治らない患者さんが、日本全国から来院されます。
私の考えでは、難治性の膀胱炎は原因は排尿障害ですから、抗生剤や抗菌剤ではなく排尿障害の治療でほとんどの患者さんが改善します。通常は、排尿障害の治療薬であるエブランチル、過活動膀胱の治療薬であるベシケア、ベタニス、トビエース、ウリトスなどです。この治療法でほとんどの患者さんは治ります。

ところが、一部の患者さんでなかなか治らない方が存在します。これが、治療師の医師としての課題です。そこで、裏技治療法を考案しました。
Img_0155❶まず、このような患者さんは、リンパ球免疫が過剰反応している場合があります。
免疫を適度にコントロールしてみます。劇的に症状が改善します。ただ欠点としてステロイドを分泌する副腎機能低下になることがあります。

Img_0156❷エブランチルというαブロッカーは昔からある降圧剤です。αブロッカーが排尿障害に効果があることが分かり転用された薬剤です。しかし、排尿障害用に開発された薬剤ではないので、効果的な作用が求めることができない患者さんもでてきます。そこで男性用の薬剤を流用すると、症状が改善しまず。

Img_0157❸仙骨神経が病気のために過剰反応しているので症状が改善しません。これは、ある意味で過剰の条件反射が症状を作っていると考えます。そのためには、別の条件反射を作って、問題の条件反射を抑え込むのです。欠点として、新しい条件反射を作れるまで、仙骨神経ブロックを毎週1回以上実施し、10回以上続けなければなりません。

Img_0154_2❹病気の症状を作っているのは、膀胱三角部の平滑筋のセンサーとしての興奮です。この興奮を抑えるためにαブロッカーや過活動膀胱の治療薬を使用するのです。その平滑筋の興奮を抑えるサプリメントが大豆イソフラボンです。

Img_0158_2❺膀胱三角部と仙骨神経の間を結び付けているのが、仙骨神経節です。難治性の患者さんの仙骨神経節は、これまでの疲弊により神経節のグリシンというアミノ酸が不足して難治性の症状の原因です。ですから、サプリメントとしてグリシン摂取を勧めています。

Img_0159❻難治性の患者さんの多くが、更年期を過ぎているご婦人が多いのです。ここにはホルモンバランスの崩壊が原因?と想像できます。女性の更年期を過ぎると、女性ホルモンが10分の1になります。すると、副腎から分泌している男性ホルモンは変わらないので、ホルモンバランス的には完全な男性になってしまうのです。その結果、女性ホルモンが優位の時には、抑えられていた症状が徐々に頭角を現すのです。最後に身動きの取れない症状になるのです。
単純に考えれば、女性ホルモンを投与すれば良いと考えるのですが、思うように症状が改善しません。生体が作る本物の男性ホルモンに、薬剤の偽女性ホルモンが負けてしまうのでしょう。
そこで、男性ホルモンを抑えることの出来る前立腺肥大症の薬剤が登場です。

Product_seirogan_l❼アニサキスの治療薬として脚光を浴びたのが、昔からある正露丸です。アニサキスが胃壁に食らいつき、虫の口からの分泌液が胃壁の平滑筋を刺激し、それが胃痛の原因なるのです。正露丸は、その平滑筋の興奮を抑えて鎮痛作用があるのです。難治性の膀胱炎症状の人も平滑筋の痛みですから、正露丸が効く人がいます。

☪️私が今現在思いつく治療法は、ここまでです。これからも、無い知恵を絞って研鑽いたします。

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湿布テープ型の頻尿治療薬

Neoxtape
頻尿治療薬には、昔からあります。
旧いもので、ブラダロン・バップフォー・ポラキス、新しいもので過活動膀胱の薬として、抗コリン剤のベシケア・ウリトス・トビエース、β3剤のベタニスがあります。


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間質性膀胱炎の治療薬 IPDカプセル

間質性膀胱炎と診断された患者さんの多くが服用する薬剤にIPDカプセルがあります。
この薬剤は、もともとアレルギーの薬剤ですが、原因不明の間質性膀胱炎の原因をアレルギー疾患だろうと考えての処方です。
効果がある?と思われ、製薬会社が、間質性膀胱炎の治療薬として臨床治験を実施したのですが、残念ながら思うような結果は得られませんでした。
つまり、間質性膀胱炎はアレルギー疾患ではないと示唆されたことになります。

下記に掲げるのは、平成21年3月に発表された記事です。

【間質性膀胱炎に対するIPD-1151T無作為化比較試験結果のお知らせ】

IPD-1151Tは、当社が国内において「アイピーディ®カプセル」の販売名で、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎を適応症として既に販売している薬剤です。当社は、同薬の間質性膀胱炎の適応追加を目指し、国内での第III相比較臨床試験を進めてきました。その結果、間質性膀胱炎の症状スコアの改善量において、プラセボ投与群に対するIPD-1151T投与群の優越性を検証することができませんでした。

今般、日本での第III相臨床試験成績を含むこれまでに得られた知見を総合的に評価した結果、IPD-1151Tの間質性膀胱炎での開発を中止することを決定いたしましたので、お知らせいたします。

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