前立腺癌のPSA産生能力

前立腺癌腫瘍マーカーであるPSAが話題にのぼることが多いので、前立腺癌は正常の前立腺細胞よりもPSA産生能力が高いとお思いでしょう？

ところが、それは間違いなのです。
右の専門書の記載されているように、前立腺癌は正常の前立腺細胞に比較してPSAを産生・分泌する能力は低いのです。これは、あまり知られていない事実です。泌尿器科専門医でも全員知っているか疑問です。

私が大学の医局員だったころ、研究のためPAP（PSAが世に出る以前の腫瘍マーカー）に蛍光抗体法で染色して前立腺癌を観察しても、周囲の正常な前立腺組織と比較して、取り立てて前立腺癌の発色は際立ってはいないのです。それどころか、発色がいまいちの印象がありました。PAP＝前立腺癌と信じられていた時代ですから『？？？』と疑問で頭はいっぱいです。私の染色法が失敗か？とも思っていました。

しかし、よくよく考えてみれば当たり前のことです。
正常の前立腺細胞は前立腺液＝PSAを分泌するのが仕事の細胞です。その細胞が、PSAを産生するエネルギーを分裂・増殖に配してしまったのが、前立腺癌細胞の本質と考えれば納得がいきます。分裂・増殖にエネルギーを持っていかれるのですから、PSAの産生・分泌が二の次になるのは必定です。

では、なぜ血清PSA値は正常よりも上がるのでしょうか？
これは、PSAが納まるべき形で正常な組織構造に存在しないために起きる現象なのです。つまり前立腺癌によって崩れてしまった正常の組織構造が、PSA値が高くなる原因になるのです。
【PSA値が高い＝癌細胞の正常組織構造の破壊】に他ならないのです。PSA値が高ければ高いほど、癌による前立腺破壊が進んでいると考えるべきでしょう。
見方を変えれば、本来PSA産生能力がないのに、正常組織構造の破壊・崩壊が血清PSAを高くするための増幅装置の役目を担っているとも考えられます。

前立腺組織の破壊は前立腺癌に限って起きる現象ではありません。
前立腺炎でも前立腺肥大症でも前立腺外傷でも前立腺マッサージなどでも生じます。それらの原因をすべて排除した時に残る最後の原因が、前立腺癌だと考えると、PSAにまつわるいろいろなデータやその解析・解釈の本質が垣間見えてくるでしょう。

この図で示すように、%free-PSAはグレイ・ゾーン（PSA４～10）の範囲での前立腺肥大症と前立腺癌の鑑別に役立つ指標です。
PSA-densityは、前立腺肥大症と前立腺癌の悪性度（グレソン・スコア7まで）の鑑別に役立つ指標です。

専門書には、上に掲げた内容の一節があるにもかかわらず、その観点からの理論展開はしていません。
あくまでもデータの解析と解釈に徹しています。「木々の枝ぶり」ばかり見ていて「森全体」が見えない状態です。研究者の陥りやすい癖です。原因は幼稚園・小学生から大学生・医師に至るまで英才教育を受け、いかにIQを高めるかを競い合って、そのような効率的な思考方法が「よし」とされてきたからに違いありません。眼先のことしか見えないので、ゆっくり考えてその緩やかな流れに眼をやり、太公望や仙人のように振る舞うと理解できる、そんな本質も存在するかも知れません。

【参考文献】
「早期前立腺癌モノグラフ」
ニューヨーク市スローン・ケタリング記念癌センター
前立腺癌センター副所長　
大堀理　著
泌尿器科主任教授　
ピーターT.スカルディーノ　著