PSAが高くなる理由

みなさんが興味あるPSAが血液検査で高くなる理由があります。
教科書的には、右のイラストのように、前立腺癌の腺腔構造において基底細胞・基底膜が脆弱な（不完全でもろい）ため、腺腔内に貯留しているPSAが周囲の毛細血管に漏出し、血液中にPSAが高濃度に流れるとされています。
この理論は明瞭で一見正しいように錯覚します。

しかし、この理論は前立腺癌のPSAが高くなる現象を100％説明できていません。
右写真の前立腺肥大症と前立腺癌組織を比較すると理解できます。前立腺肥大症は腺腔構造周囲に毛細血管が容易に観察できますが、悪性度の高い前立腺癌の組織には、毛細血管がほとんど観察できません。手術経験豊富な泌尿器科医であれば、内視鏡手術で前立腺癌が存在する時にチーズを削るようなイメージでほとんど出血しないことを経験している筈です。出血しない＝血管が少ないのです。
すると悪性度の高い前立腺癌のPSAが高い理由に整合性が取れないですね？
毛細血管のない悪性度の高い前立腺癌の場合、違う手順でPSAが高くなるのです。
右の写真は、上の写真の四角い部分をさらに拡大して位相差顕微鏡で観察したものです。この写真を使って説明しましょう。
前立腺肥大症の場合は、腺細胞作られたPSAは腺腔に向かって放出されます。ですから周囲に毛細血管があってもPSAは高くなりません。
ところが、悪性度の高い前立腺癌は腺腔構造を形成しません。しかし前立腺癌細胞も正常の腺細胞と同様にPSAは作りますから・・・さぁ困った・・・どうすると思います？
細胞と細胞の隙間を細胞間といいます。そこに満たされている体液を細胞間液と呼びます。癌細胞が作ったPSAは仕方がないので細胞間液に放出されます。通常であれば細胞間液→毛細血管→下大静脈→心臓ルートと、細胞間液→リンパ液→リンパ管→上大静脈ルートの2つのコースを経て心臓に運ばれるのですが、毛細血管がないのですべてリンパ液→りリンパ管→上大静脈に流れていきます。

では、悪性度の低い、良性に近い前立腺癌の場合は、教科書的な解説のように毛細血管に漏出してPSAは高くなるのでしょう。
しかし、そこにはもう少し深い理由があります。
右のイラストは前立腺組織内の腺腔構造の立体構造を表現しています（an atlas of prostatic diseases）。一見イソギンチャクのような形態です。細かい盲端の部分からはPSAは分泌されません。中間の部分からはPSAが分泌されます（青く着色している部分）。融合して大きな導管になります。射精時のみこのスペースからPSAを大量に含んだ前立腺液が体外に放出されるのです。つまり安静時には前立腺腺腔構造内にPSAは空気の詰まった風船のように貯留しているのです。

前立腺癌の場合、この腺腔構造が正常のものに比べ細く緻密で数が急増します。
右のイラストは、その増殖をイメージしたものです。

もっと理解しやすいように、正常の組織と癌組織を色分けしました。癌の前立腺組織を赤く表示しています。
癌の腺組織が異常増殖すればするほどPSAの産生能力は高くなります。PSA産生量が異常に増加すれば、腺腔構造の物理的容積をはるかに超えるので、基底膜・基底細胞が脆弱でなくてもPSAは周囲に漏出します。これが、前立腺癌のPSAが高くなる理由です。